No fim do século XIX, José Vanzo, antes da demarcação das terras, residia com sua família próximo ao local, onde mais tarde, foi erguido o Seminário São Rafael. Após a medição das terras, adquiriu grande área cortada por um arroio coberta de densa vegetação.
O povoado foi crescendo às margens deste arroio e passou a ser conhecido como São Luiz de Casca, numa relação com o Padroeiro da Igreja local.
Dentre as árvores existentes havia o Araçá e o Guabijuzeiro, cuja casca era retirada e comercializada em curtumes de Passo Fundo, onde dela extraíam uma essência muito especial na curtição de couros.
A colônia de São Luiz de Casca foi fundada em 1890, por famílias procedentes de outras colônias mais velhas, povoadas por descendentes de poloneses e italianos. Os pioneiros vieram de Caxias do Sul, Bento Gonçalves, Garibaldi, Guaporé, Alfredo Chaves, Antônio Prado e Capoeira.
A maioria destas famílias dedicou-se, a princípio à agricultura.
Algumas delas, porém, puseram-se a explorar o comércio, carpintaria, serrarias e outras.
O primeiro médico, Dr. Hoos, chegou à colônia em 1928, permanecendo poucos meses, chegando em seguida Dr. Falcão por um ano e o Dr. Mafé por dois anos. Em 1940 após oito anos de ausência médica, chegou para ficar seis anos o Dr. Galanternic.
Os primeiros professores foram: Evaristo Mantovani para os meninos, e Dona Antonieta para as meninas, lecionando em sala de aula improvisada na residência da família Toazza. A noite o Sr. Treto lecionava para os adultos interessados em se alfabetizar, sendo o número deles bastante significativo.
O primeiro Pároco Pe. Aneto Bogni, da Congregação Carlista, ao assumir, organizou a comunidade e empreendeu vários movimentos que visavam a melhoria no setor social, saúde, educação e outros, permanecendo na Paróquia por dezesseis anos.
O município foi criado pelo ato do então Governador do Estado, Cel. Ernesto Dorneles em 15 de dezembro de 1954 através da Lei Estadual  Nº 2525.
A instalação do município ocorreu em 28 de fevereiro de 1955, na casa de Miguel Dors que passou a ser a sede provisória da Câmara Municipal de Vereadores.  A primeira sede do Executivo Municipal foi a casa do Sr. Severino Bonamigo. As duas casas ainda existem.